转载自：水成文 BioWorld

乳腺癌是女性中第二常见癌症，是一种复杂的异质性疾病，可分为四种主要亚型，其中三阴性乳腺癌（TNBC）最容易发生转移，因而也最凶险。转移是乳腺癌患者中超过90%的致死原因，发生转移后往往缺乏有效的治疗方法。

2018年11月19日，南京市第一医院王书奎研究组在Molecular Cancer杂志发表题为：The pro-metastasis effect of circANKS1B in breast cancer 的研究论文，发现并命名一个新型环状RNA：circANKS1B，证实circANKS1B通过激活TGF-β1信号通路诱导上皮细胞-间充质转化（EMT），从而促进乳腺癌的侵袭和转移，也为治疗乳腺癌转移提出了新策略。

Molecular Cancer，最新影响因子7.776，近几年影响因子上升较快，对国人友好，有超过50%的文章来自国内，且非编码RNA领域的文章占比较高。

上皮细胞-间充质转化（EMT），是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。越来越多的证据表明，EMT是乳腺癌细胞转移的关键步骤。人们普遍认为TGF-β信号通过活化Smad复合物是一种主要的EMT诱导剂，该复合物易位到细胞核中以调节基因表达，这对乳腺癌的进展和异质性至关重要。

作者通过三对三阴性乳腺癌组织和正常组织的高通量测序对比，发现了5033个差异表达的circRNAs（3726个显著下调，1307个显著下调），其中有806个为新circRNA。这其中circANKS1B表达差异性最大，在三隐性乳腺中高表达超过6倍。FISH实验证实circANKS1B主要位于细胞质中。

circANKS1B的来源和位置

作者继续在包括乳腺癌所有亚型在内的165个乳腺癌组织，以及40个正常组织中，通过qRT-PCR检测，证实circANKS1B在乳腺癌组织中均表达上调。

circANKS1B通过诱导EMT促进乳腺癌细胞迁移、侵袭和转移。circANKS1B作为miR-148a-3p和miR-152-3p的分子海绵，circANKS1B通过miR-148a/152-3p-USF1途径促进乳腺癌侵袭和转移。TGF-β1是USF1在乳腺癌中的直接转录靶标，ESRP1促进circANKS1B的产生，并且它也是USF1在乳腺癌中的转录靶标。ESRP1/circANKS1B/miR-148a/152-3p/USF1反馈环通过诱导乳腺癌中TGF-β1介导的EMT促进细胞侵袭和转移。

不过作者也很实在地表示，由于最初筛选的肿瘤组织数量少，也可能存在其他与乳腺癌转移等相关的circRNA。