环状RNA-1

环状RNA是具有闭环结构的一类非编码RNA，表达稳定，具有组织特异性及发育阶段特异性，使它可能成为肿瘤治疗靶点和预后标志物，其独具的竞争性内源RNA特征可为药物开发提供新思路。卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤，但还没有可靠的分子预测方法来鉴定病人临床结果，目前除BRCA1/2外也无特效的抗癌药物靶点。近年研究发现环状RNA参与多种生理和病理过程尤其是肿瘤的发生，但在卵巢癌发生复发的作用机制尚不清楚。基于我们的前期研究，本项目假设环状RNA参与了卵巢癌转移复发的基因调控，将通过大规模circle-Seq分析系统鉴定卵巢癌特异表达的环状RNA，获得能有效预测早期癌症病人生存期和复发的环状RNA表达谱,功能分析若干环状RNA，揭示其在癌症转移复发中的分子机制。本项目完成后，预期发展的分子预测方法能为卵巢癌病人治疗方案提供重要参考，延长病人生存期和提高生活质量，有望筛选出抗肿瘤转移复发的药物新靶点。

环状RNA-2

环状RNA调控miRNA和基因的表达，与肿瘤的发生发展密切相关。申请者前期证实miR-200b具有抗肿瘤作用，可抑制三阴乳腺癌的生长与转移。本项目通过环状RNA芯片和预实验发现，crxxxx在三阴乳腺癌中表达升高，过表达crxxxx可下调miR-200b和miR-47xx，促进三阴乳腺癌细胞增殖与侵袭。生物信息学预测SOX2是miR-200b和miR-4xx的共同靶基因；进一步实验发现crxxx可与Sxx结合，文献证实Sxx可促进SOX2表达。由此我们提出科学假说：crxxxx可通过吸附miR-200b和miR-4xxx，解除miRNA对SOX2的作用，或/和直接结合Sxx调控SOX2的表达，进而促进三阴乳腺癌生长与转移。本项目拟采用CRISPR/Cas9和动物成像等技术阐明crxxxx上、下游分子的调控机制，为三阴乳腺癌生长与转移的研究提供新的理论依据和治疗靶点。
环状RNA-3

肿瘤干细胞具有自我更新和多向分化能力，被认为是肿瘤复发转移的根源，但是环状RNA在肿瘤干细胞中的功能和机制目前尚不清楚。我们前期通过高通量RNA测序分析了骨肉瘤干细胞相关的环状RNA,从中筛选出环状RNA circ_0006633进行了初步研究。我们拟在对骨肉瘤干细胞和环状RNA前期研究的基础上，深入研究circ_0006633与骨肉瘤干细胞自我更新、侵袭、转移潜能的关系，探索circ_0006633在骨肉瘤干细胞中发挥功能的分子机制和表达调控机制，分析circ_0006633与骨肉瘤临床病理特征的关系及其临床意义，揭示circ_0006633在骨肉瘤发生发展过程中所起的作用，为骨肉瘤的诊断治疗提供新的思路。