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作为一种新型的非编码RNAs，共价闭合的环状RNAs（circRNAs）在真核生物中普遍表达。新兴的研究表明，circRNAs的失调与肿瘤的发生有关。然而，circRNAs在胃癌（GC）中的生物发生、调控、功能和机制在很大程度上仍不清楚。上海交通大学医学院黄陈课题组近日在Molecular Cancer（IF10.679）期刊上发表了题为Circular RNA circCCDC9 acts as a miR-6792-3p sponge to suppress the progression of gastric cancer through regulating CAV1 expression的研究成果。该研究发现了一种与GC相关的新型circRNA circCCDC9，揭示了circCCDC9抑制胃癌进展的作用机制，为胃癌的预后预测和治疗靶点提供了新的思路。

circCCDC9在胃癌进展过程中作为miR-6792-3p的ceRNA调控CAV1表达的机制

研究人员首先通过RNA测序分析了6对GC组织和邻近非肿瘤组织中circRNAs的表达谱，鉴定了一种新型的与GC相关的circRNA circCCDC9，其来自CCDC9基因的外显子6和7，circBase ID为hsa_circ_0000944。随后通过实时定量PCR用于确定circCCDC9在GC组织和细胞系中的表达水平。发现circCCDC9在GC组织和细胞系中的表达明显下调，并且circCCDC9的表达与GC患者的肿瘤大小、淋巴结浸润、晚期临床分期和总生存期呈负相关。

circRNA在GC组织和细胞系中的表达谱

然后，通过体外和体内功能性实验来探讨circCCDC9对GC中肿瘤生长和转移的影响。结果显示过表达circCCDC9在体外显著抑制了GC细胞系的增殖、迁移和侵袭，在体内则显著抑制了肿瘤的生长和转移，而miR-6792-3p mimic抵消了这些作用。

circCCDC9在体外抑制GC细胞的增殖、迁移和侵袭，在体内则抑制肿瘤的生长和转移

机制上，通过双荧光素酶报告基因、荧光原位杂交（FISH）、RNA免疫沉淀（RIP）和RNA pull-down实验证实了circCCDC9充当miR-6792-3p的“ceRNA”，以减轻miR-6792-3p对其靶CAV1的抑制作用，进而抑制GC的肿瘤发生。

circCCDC9通过circCCDC9/miR-6792-3p/CAV1轴抑制GC细胞的增殖、迁移和侵袭

总之，研究结果表明，CircCCDC9通过miR-6792-3p/CAV1轴在抑制GC进展过程中起着抑癌因子的作用，为GC患者提供了可利用的生物标志物和治疗靶标。