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导读

淋巴结(LN)阳性的胰腺导管腺癌(PDAC)患者生存率极低。环状RNA (Circular RNAs, circRNAs)是一种新发现的内源性非编码RNA，被认为可以介导不同类型肿瘤的进展。然而，环状RNA在PDAC淋巴结转移中的作用及其调控机制尚不清楚。作者的发现为深入了解circRNA介导的PDAC淋巴结转移的潜在机制提供了新的思路，并提示circNFIB1可能成为PDAC淋巴结转移的潜在治疗靶点。

论文ID

原名：circNFIB1 inhibits lymphangiogenesis and lymphatic metastasis via the miR-486-5p/

PIK3R1/VEGF-C axis in pancreatic cancer

译名：circNFIB1通过miR-486-5p / PIK3R1 / VEGF-C轴抑制胰腺癌的淋巴管生成和淋巴转移

期刊：Molecular Cancer

IF：10.679

发表时间：2020.05.04

通讯作者单位：孙逸仙纪念医院

内容

首先，为了确定促进PDAC进展的必要环状RNA，做着进行了下一代测序，分析了5对PDAC组织和相应的正常邻近组织。13个环状RNA在PDAC组织中被差异下调(fold-change < 0.4和P < 0.05)，并通过qRT-PCR分析在更大的160例PDAC组织和配对NATs中进一步验证。然后做着重点研究了在PDAC组织中低表达的circNFIB1 (hsa_circ_0086375)，以供进一步研究。随后作者研究了circNFIB1在PDAC中的作用，分析了160例PDAC患者的circNFIB1表达。作者发现淋巴转移和高度病理的TMN期患者circNFIB1表达较低。结果说明circNFIB1与PDAC患者淋巴结转移呈负相关。

图一：PDAC中circNFIB1的鉴定与表征

鉴于淋巴管生成是淋巴结转移的关键因素，作者还进一步探讨circNFIB1是否在体内外抑制淋巴管生成。结果发现circNFIB1可在体外抑制淋巴管生成，在体内抑制PDAC淋巴结转移。确定了circRNA的功能后，随后作者对其机制进一步研究。发现circNFIB1在PDAC细胞中起着miR-486-5p海绵的作用。为了识别miR-486-5p调控的下游靶基因，通过miR-486-5p靶基因与miR-486-5p的交集预测miR-486-5p的潜在靶基因。作者进一步分析了参与这些通路的预测基因是否受到miR-486-5p的影响，发现PIK3R1在PDAC细胞中与miR-486-5p呈负相关表达。接下来，作者研究了circNFIB1是否可以作为miR-486-5p的海绵诱导PIK3R1表达。结果发现，circNFIB1沉默显著降低了PDAC中PI3KR1的表达水平。

图二：CircNFIB1拮抗miR-486-5p介导的对PIK3R1表达的抑制

鉴于已确定circNFIB1通过海绵细胞转染miR-486-5p抑制淋巴结转移的关键作用。接下来，作者评估了circNFIB1和miR-486-5p在160例PDAC患者队列中的临床意义。作者发现与NATs相比，miR-486-5p在PDAC组织中过表达。此外，有淋巴结转移的PDAC患者的miR-486-5p表达高于无淋巴结转移的PDAC患者。重要的是，Kaplan-Meier分析显示，在160例PDAC患者中，高miR-486-5p表达或低circNFIB1表达与较差的总体生存(OS)和无病生存(DFS)相关。

图三：circNFIB1作为miR-486-5p海绵在PDAC中的临床意义

综上所述，作者发现了circRNA诱导VEGF-C抑制PDAC淋巴结转移的新机制。临床证实circNFIB1的下调与PDAC患者预后不良有关。进一步发现，circNFIB1过表达可通过miR-486-5p/PIK3R1/VEGF-C轴有效抑制淋巴结转移。circNFIB1可抑制淋巴结转移，它的鉴定不仅拓展了我们对淋巴结转移调控的认识，也为PDAC的淋巴结转移提供了潜在的治疗靶点。

原文链接 https://doi.org/10.1186/s12943-020-01205-6

论文ID

原名：Circular RNA circBFAR promotes the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma via the miR-34b-5p/MET/Akt axis

译名：环状RNA circBFAR通过miR-34b-5p / MET / Akt轴促进胰腺导管腺癌的进展

期刊：Molecular Cancer

IF：10.679

发表时间：2020.05.06

通讯作者单位：孙逸仙纪念医院

在本研究中，作者鉴定了一种由BFAR基因外显子2产生的致癌环状RNA，称为circBFAR，在208例PDAC患者队列中过表达。作者证明了circBFAR在PDAC细胞中异常上调，在体外诱导了增殖和侵袭表型，在体内促进了肿瘤的发生和转移。此外，circBFAR过表达与进展呈正相关，且与PDAC患者预后较差有关。重要的是，作者发现circBFAR通过调控miR-34b-5p来上调MET表达，从而促进PDAC进展。MET抑制剂可有效减弱体内PDAC细胞circbfar介导的致瘤性。总之，作者的研究揭示了circBFAR/miR-34b-5p/MET轴在PDAC进展中发挥了关键作用，特别是将circBFAR确定为PDAC潜在的生物标志物和治疗靶点。作者强调了circBFAR异常激活MET信号的新机制，作为miR-34b-5p的分子海绵，进而促进PDAC的增殖和转移。作者的发现为深入了解circRNA诱导的PDAC进展的机制提供了新的思路，并可能为PDAC的治疗开发潜在的生物标志物和治疗靶点。

原文链接 https://doi.org/10.1186/s12943-020-01196-4

参考文献

1. Zhang X, Shi S, Zhang B, Ni Q, Yu X, Xu J. Circulating biomarkers for early diagnosis of pancreatic cancer: facts and hopes. Am J Cancer Res. 2018; 8: 332–53.

2. Neoptolemos JP, Kleeff J, Michl P, Costello E, Greenhalf W, Palmer DH. Therapeutic developments in pancreatic cancer: current and future perspectives. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018; 15:333–48.

3. Crawford HC. Pasca di Magliano M, Banerjee S. signaling networks that control cellular plasticity in pancreatic tumorigenesis, progression, and metastasis. Gastroenterology. 2019; 156:2073–84.