circRNA也有自己的故事，今天就给大家先讲讲circRNA生物标记的那些事儿。

故事开始之前，小编先带大家回顾一下circRNA的形成：

外显子成环机制：

a．套索机制成环；
b．内含子碱基互补成环；
c． RNA绑定蛋白驱动成环；

图1：外显子成环机制[1]

内含子成环（磷酸二酯骨架）机制：

a．外源鸟苷进攻内含子成环；
b．外显子3’端自动脱落成环；
c． 外显子3’端和5’端同时脱落成环；

图2：内含子成环机制[1]

好了，这下大家伙儿可别再问circRNA是什么鬼！

既然大家都知道circRNA的由来，那就讲讲circRNA的生物标记作用吧

Alimentary canal tumor（消化道恶性肿瘤）

在有关文献中报道，circRNA hsa_circ_0067934在esophageal squamous cell carcinoma （食管鳞状细胞癌）的表达量显著上调，可作为其生物标记；circ_002059可用于诊断术后gastric cancer（胃癌）的转移及复发；circFAT1、circHIPK3、circARHGAP5、circRTN4和circMAN1A2在Colorectal cancer（结直肠癌）细胞外泌体中的表达量异常，可作为潜在生物标记。

Hepatocellular carcinoma (肝癌)

肝癌是全球致死率最高的疾病，有研究表明，circ_0001649、circ_0000520、 circ_0005075 和circ_0066444在肝癌表达中呈下调趋势，CircHIPK3和circ_0005075在肝癌表达中呈上调趋势，并被证明能够作为海绵分子与miR-124、 miR-152、miR-193a、 miR-29a、 miR-29b、 miR-338、miR-379、 miR-584和miR-654互作。同样，circRNA-ITCH和CiRS-7也被报告在肝癌中能够作为海绵分子与microRNA互作，调控肝癌肿瘤的形成。这些环状RNA都具备成为生物标记的潜能。

laryngeal cancer（喉癌）

根据文献报道，喉部鳞状细胞癌组织（LSCC）的环状RNA表达量异常，其中，hsa_circRNA_100855在T3-4阶段、颈部淋巴结转移和临床晚期的表达量呈上调趋势， hsa_circRNA_104912在T3-4阶段和临床晚期的表达量呈下调趋势，这两种环状RNA都可以作为喉癌的生物标记和药物治疗的靶点。

图3：hsa_circRNA_100855 和hsa_circRNA_104912 在LSCC中的表达量[3]

circ-Foxo3

讲到肿瘤中的环状RNA，不得不提的是circ-Foxo3，它是由Foxo3基因转录而成，它在肿瘤抑制方面发挥着重要的作用。根据文献报道，circ-Foxo3在非肿瘤细胞中的表达显著升高，涉及到细胞增殖、凋亡和周期等重要环节。

图4：circ-Foxo3 的功能[2]

中枢神经系统失常的临床生物标记

研究证明，环状RNA还可以联合其他生物标记RNA一共作为诊断中枢神经系统失常的重要依据。

图5：CeRNA调控网络[4]

故事仍未完结，敬请期待下一期推文：环状RNA的作用机制。

参考文献：

[1] Meng S, Zhou H, Feng Z, et al. CircRNA: functions and properties of a novel potential biomarker for cancer[J]. Molecular Cancer, 2017, 16(1):94.
[2] Zhang H D, Jiang L H, Sun D W, et al. CircRNA: a novel type of biomarker for cancer[J]. Breast Cancer, 2017(1):1-7.
[3] Xuan L, Qu L, Zhou H, et al. Circular RNA: a novel biomarker for progressive laryngeal cancer[J]. American Journal of Translational Research, 2016, 8(2):932.
[4] Lu D, Xu A D. Mini Review: Circular RNAs as Potential Clinical Biomarkers for Disorders in the Central Nervous System[J]. Frontiers in Genetics, 2016, 7(8057).