丙型病毒性肝炎，简称丙肝，是一种由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的病毒性肝炎，可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化，部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌（HCC）。全球HCV的感染率约为3%，估计约1.8亿人感染了HCV，每年新发丙型肝炎病例约3.5万例。

丙型肝炎病毒(HCV)，这是一种正义单链RNA病毒，该病毒是肝细胞特异性的，部分原因是它依赖于宿主细胞的miRNA-122，而miRNA-122在肝细胞中异常丰富。miRNA-122在病毒基因组的5’末端中有两个不同的结合位点，在病毒基因组中保护病毒RNA，增强病毒的复制和翻译，从而促进HCV的传播。

早在2013年，新英格兰医学杂志（NEJM）发表题为：Treatment of HCV Infection by Targeting MicroRNA的研究论文（图1）。靶向miR-122的核酸药物Miravirsen在II期临床试验中取得成功。试验中，皮下注射miravirsen后，患者病毒载量显著下降2~3个对数级，且疗效在治疗结束后仍旧可以维持。更为惊讶的是，接受最高剂量组（7mg/kg）的9例患者，有4例患者HCV RNA水平完全无法测定，其他患者在治疗后病毒载量持续下降。

图1

HCV病毒的传播依赖于miR-122，靶向miR-122的核酸药物在治疗丙肝的临床试验中也取得了很好的效果。我们都知道，circRNA的主要作用是作为miRNA的海绵来吸附miRNA，那么针对特定的miRNA来人工设计circRNA，特异性吸附miRNA，也许会成为circRNA研究的一种很有意义的应用。

2月28日，德国Giessen大学的研究人员，在RNA Biology 杂志发表题为：Functional sequestration of microRNA-122 from Hepatitis C Virus by circular RNA sponges的研究论文（图2）。利用circRNA的海绵作用，对丙肝病毒（HCV）所必须的miR-122进行功能隔离，从而有效抑制了HCV细胞培养系统中病毒蛋白的产生。

图2

在这项研究中，研究人员设计了靶向miR-122的circRNA，通过海绵作用（sponge）从HCV中隔离了miRNA-122，从而有效地抑制和降低HCV病毒的复制和传播。此外，circRNA不仅可以作为miRNA海绵使用，而且还可以作为蛋白海绵使用，其可用于许多RNA结合蛋白。针对HCV的miRNA-122海绵circRNA可以与隔离HCV增殖所必需的宿主因子序列结合。

由于circRNA的环形结构，它比其线性核酸更稳定，人造circRNA海绵是分子医学和生物学领域有前景的工具，具有广泛的潜在应用价值。

作者：bioworld(微信公众号）

参考文献：

[1] Sarnow P, Sagan SM. Unraveling the Mysterious Interactions Between Hepatitis C Virus RNA and Liver-Specific MicroRNA-122. Annu Rev Virol. 2016;3(1):309–332.

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